1. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定工作小組意見，推薦口腔白斑病可能是口腔念珠菌病的危險(xiǎn)因素

證據(jù)：

①2024年發(fā)表于Braz J Microbiol (IF: 1.9)的文獻(xiàn)指出，在19例口腔白斑病患者中，念珠菌定植率為36.8%，以白念珠菌為主（71.4%），且定植與吸煙、飲酒、高齡及上皮異常增生相關(guān)。證據(jù)質(zhì)量：極低質(zhì)量

②2016年發(fā)表于Acta Odontol Svand (IF: 1.9)的文獻(xiàn)指出，在80例口腔白斑病患者中，念珠菌感染率為47.5%，以白念珠菌為主（94.7%）。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

2. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定工作小組意見，推薦營養(yǎng)因素缺乏可能是口腔念珠菌病的危險(xiǎn)因素

證據(jù)：

①2025年發(fā)表于Nutrients (IF:5)的觀察性研究指出，營養(yǎng)因素（維生素D、鐵、鋅、白蛋白、維生素A水平降低）是兒童口腔念珠菌病的危險(xiǎn)因素。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量

②2024年發(fā)表于Dent J(Basel）的文獻(xiàn)綜述指出，營養(yǎng)因素（特別是鐵缺乏/缺鐵性貧血）是口腔念珠菌病的危險(xiǎn)因素。證據(jù)質(zhì)量：極低質(zhì)量

③2016年發(fā)表于J Formos Med Assoc (IF:2.5) 的回顧性病例系列研究顯示，在64例鐵缺乏（伴或不伴貧血）患者中，口腔念珠菌病的總發(fā)生率為85%，角唇炎（63%）和萎縮性舌炎（59%）是最常見的表現(xiàn)形式。鐵劑聯(lián)合抗真菌治療可使口腔病變在1-2個(gè)月內(nèi)完全消退。證據(jù)質(zhì)量：極低質(zhì)量

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

3. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定工作小組意見，推薦吸煙可能是口腔念珠菌病的危險(xiǎn)因素

證據(jù)：

①2020年在J Fungi (Basel) (IF: 4) 的綜述文獻(xiàn)指出，中位型菱形舌炎表現(xiàn)為舌后中部（位于頰黏膜皺襞之前）的中央橢圓形或菱形區(qū)域出現(xiàn)萎縮和紅斑，這種狀況通常與吸煙有關(guān)。吸煙煙草卷煙使用者的口腔念珠菌攜帶水平通常要顯著高于普通人群，因此他們患口腔念珠菌病的風(fēng)險(xiǎn)也更高。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量

②2016年在 Aust Dent J (IF: 2.4) 的該橫斷面研究顯示，吸煙是口腔念珠菌定植（未直接評估口腔念珠菌病）的顯著危險(xiǎn)因素（OR=6.7，95% CI 1.7-26.4），當(dāng)前吸煙者口腔念珠菌定植的可能性是非吸煙者的近7倍。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量

③2005年在Oral Dis (IF: 2.9) 的綜述指出，在HIV陽性人群中，吸煙是口腔念珠菌病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。多項(xiàng)流行病學(xué)研究一致發(fā)現(xiàn)：吸煙顯著增加HIV陽性者發(fā)生口腔念珠菌病的風(fēng)險(xiǎn)（P < 0.01），且吸煙者發(fā)病更快（P = 0.031）；在2499名CD4+ > 200 cells/μL的HIV-1陽性男性中，吸煙使假膜性念珠菌病的風(fēng)險(xiǎn)增加40%（P ≤ 0.01）；CD4+ ≥ 200 cells/μL的HIV陽性吸煙者，其口咽念珠菌病陽性的可能性是非吸煙者的50倍（P < 0.001）。證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

4. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定工作小組意見，推薦不良口腔衛(wèi)生可能是口腔念珠菌病的危險(xiǎn)因素

證據(jù)：

①2022年發(fā)表于 Curr Dermatol Rep (IF:1.4) 的文獻(xiàn)提及，不良口腔衛(wèi)生是口腔念珠菌病的潛在危險(xiǎn)因素。證據(jù)質(zhì)量：極低質(zhì)量

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

5. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定工作小組意見，推薦STAT1基因突變可能是口腔念珠菌病的風(fēng)險(xiǎn)因素

證據(jù)：

①2025年Lancet Infect Dis (IF: 31)的《Global guideline for the diagnosis and management of candidiasis: an initiative of the ECMM in cooperation with ISHAM and ASM》全球念珠菌病診療指南提及STAT1是念珠菌病的遺傳易感因素，其中引用了2011年N Engl J Med (IF:78.5)的《STAT1 mutations in autosomal dominant chronic mucocutaneous candidiasis.》一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，STAT1基因卷曲螺旋（CC）結(jié)構(gòu)域的雜合錯(cuò)義突變可導(dǎo)致常染色體顯性遺傳慢性皮膚黏膜念珠菌病（CMC），該研究采用家系研究結(jié)合病例-對照設(shè)計(jì)，在5個(gè)獨(dú)立家系的14例患者中發(fā)現(xiàn)STAT1 CC結(jié)構(gòu)域雜合錯(cuò)義突變，突變在所有患者中完全共分離（100%），而在357名健康對照中未檢出（0%）；功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)突變導(dǎo)致Th1和Th17應(yīng)答缺陷。證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量

②基于2016年Blood (IF:23.1) 的《Heterozygous STAT1 gain-of-function mutations underlie an unexpectedly broad clinical phenotype》研究顯示，一項(xiàng)納入274例STAT1功能獲得性（GOF）突變患者的多中心研究顯示（該研究缺乏內(nèi)部對照組，未納入STAT1野生型對照人群進(jìn)行同步比較），98%的患者發(fā)生慢性皮膚黏膜念珠菌病。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量

6. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定工作小組意見，推薦CARD9基因突變可能是口腔念珠菌病的風(fēng)險(xiǎn)因素

證據(jù)：

①發(fā)表于2009年的N Engl J Med (IF:IF:78.5)的《A Homozygous CARD9 Mutation in a Family with Susceptibility to Fungal Infections》，該研究采用家系研究結(jié)合病例-對照設(shè)計(jì)，在一個(gè)伊朗近親家系的4例CMC患者中鑒定出CARD9基因純合無義突變（Q295X），突變在所有患者中完全共分離（100%），而在230名健康對照中未檢出（0%）；功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)患者CARD9蛋白表達(dá)缺失，Th17細(xì)胞比例顯著降低（0.2% vs 1.2%，P=0.004）。證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量

②發(fā)表于2016年發(fā)表于J Clin Immunol (IF:5.7)的《Chronic and Invasive Fungal Infections in a Family with CARD9 Deficiency》該研究作為一個(gè)驗(yàn)證性病例系列，報(bào)道了一個(gè)土耳其近親家系中3例CMC及相關(guān)表型患者，其中2例經(jīng)基因確診攜帶R70W CARD9純合突變。母親為雜合子攜帶者（無癥狀），作為遺傳學(xué)對照。證據(jù)質(zhì)量：極低質(zhì)量

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

注：原標(biāo)題為基于既往文獻(xiàn)及指南制定工作小組意見，推薦遺傳性基因突變可能是口腔念珠菌病的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)已將三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素分開論述；另我們新增了以上2篇文獻(xiàn)。

7. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定專家小組意見，推薦口腔念珠菌病的臨床分型包括慢性黏膜皮膚念珠菌病。 

證據(jù)：

①2020 年發(fā)表于 BMC Infect Dis (IF:3.0) 的病例報(bào)告表明，慢性黏膜皮膚念珠菌病常伴口腔念珠菌病。證據(jù)級別：極低質(zhì)量。

②2021年發(fā)表于J Fungi(IF:4.0)的綜述表明，慢性黏膜皮膚念珠菌病為口腔念珠菌病的獨(dú)立臨床分型，其為一組以皮膚、指甲、口腔及生殖器黏膜反復(fù)持續(xù)性念珠菌感染為特征的疾病。證據(jù)級別：低質(zhì)量。

③2022年發(fā)表于《中華口腔醫(yī)學(xué)雜志》的《口腔念珠菌病的規(guī)范化診斷理念與防治策略》表明，慢性黏膜皮膚念珠菌病是一組罕見類型念珠菌感染累及皮膚和口腔黏膜的免疫缺陷綜合征，病變范圍涉及口腔黏膜、皮膚、甲床及毛發(fā)等。證據(jù)級別：低質(zhì)量。

④2025年發(fā)表于Lancet Infect Dis（IF:31）的全球念珠菌病診斷與管理指南表明，來自慢性黏膜皮膚念珠菌病(chronic mucocutaneous candidiasis, CMC )患者的白念珠菌對唑類藥物耐藥的機(jī)制是白念珠菌耐藥基因1（Candida Drug Resistance 1, CDR1）和CDR2的上調(diào)。證據(jù)級別：高質(zhì)量。

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

8. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定專家小組意見，推薦口腔念珠菌病的輔助檢查必要時(shí)可通過質(zhì)譜技術(shù)明確具體念珠菌種類，為針對性用藥提供依據(jù)。

證據(jù)：

①2021 年發(fā)表于J Fungi（IF:4.0）的綜述表明，口腔念珠菌病的輔助檢查包括菌種鑒定技術(shù)（含質(zhì)譜技術(shù)），可明確感染菌種，輔助區(qū)分白念珠菌與非白念珠菌感染，優(yōu)化治療方案。證據(jù)級別：低質(zhì)量。

②2022 年發(fā)表于《中華口腔醫(yī)學(xué)雜志》的《口腔念珠菌病的規(guī)范化診斷理念與防治策略》表明，口腔念珠菌病輔助檢查中質(zhì)譜技術(shù)可提高少見或疑難念珠菌的鑒定準(zhǔn)確率。證據(jù)級別：低質(zhì)量。

③2025 年發(fā)表于Lancet Infect Dis（IF:31）的全球口腔念珠菌病指南表明，口腔念珠菌病輔助檢查推薦采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF MS）進(jìn)行快速物種鑒定，明確念珠菌具體種類，指導(dǎo)精準(zhǔn)用藥。證據(jù)級別：高質(zhì)量。

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

9. 基于既往文獻(xiàn)，雙極水漱口用以治療口腔念珠菌病。

證據(jù)：

①2025年發(fā)表于Clin Oral Investig（IF：3.4）的隨機(jī)對照試驗(yàn)（病例來源：中國，n=72）顯示，雙極水含漱液單用或聯(lián)合制霉菌素片治療口腔念珠菌病安全有效，療效無顯著差異；且雙極水耐受性良好，僅見輕度不良事件。證據(jù)級別：高質(zhì)量。（國內(nèi)有類似產(chǎn)品已上市，如雙極水含漱抗菌液）

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

10. 基于既往文獻(xiàn)，推薦光動(dòng)力療法用于輔助治療腫瘤患者口腔念珠菌病。

證據(jù)：

①2022年發(fā)表于Photodiagnosis Photodyn Ther（IF: 2.3）的雙臂單盲臨床試驗(yàn)（n=108，研究對象為頭頸癌治療中伴口腔念珠菌病的患者）表明，300μmol/L 亞甲藍(lán)或 8μmol/L 姜黃素介導(dǎo)的光動(dòng)力療法均能有效控制感染，其中亞甲藍(lán)組臨床感染部位數(shù)量較姜黃素組顯著減少，且不損傷口腔黏膜組織。證據(jù)級別：高質(zhì)量。

②2025年發(fā)表于Photodiagnosis Photodyn Ther（IF: 2.3）的系統(tǒng)評價(jià)與薈萃分析（納入16項(xiàng)臨床研究，含腫瘤放化療所致免疫抑制人群）表明，光動(dòng)力療法與局部使用常規(guī)抗真菌藥物（唑類、制霉菌素）治療口腔念珠菌病的總體有效率相當(dāng)；光動(dòng)力療法聯(lián)合局部使用常規(guī)抗真菌治療的治愈率顯著高于單用常規(guī)抗真菌治療，可作為腫瘤患者耐藥性口腔念珠菌病的優(yōu)選方案。證據(jù)級別：高質(zhì)量。

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

11. 基于既往文獻(xiàn)，推薦口服益生菌用于輔助治療腫瘤患者口腔念珠菌病。

證據(jù)：

①2025年發(fā)表于Casp J Intern Med（IF: 1.0）的單盲隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)（n=50，研究對象為接受化療的結(jié)直腸癌、乳腺癌患者）表明，每日口服益生菌制劑并連續(xù)干預(yù)5周，可顯著降低患者唾液內(nèi)白念珠菌載量，可作為化療相關(guān)免疫低下患者口腔念珠菌感染的輔助干預(yù)手段。證據(jù)級別：高質(zhì)量。

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

12. 基于既往文獻(xiàn)，使用靶向藥、抗體偶聯(lián)藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等新型抗腫瘤藥物的患者，推薦采用局部+全身聯(lián)合治療口腔念珠菌病。

證據(jù)：

①2026年發(fā)表于《中華口腔醫(yī)學(xué)雜志》的病例系列研究（病例來源：中國，n=11，研究對象為接受新型抗腫瘤藥物治療的腫瘤患者，用藥包括靶向藥：安羅替尼/舒沃替尼/奧希替尼；抗體偶聯(lián)藥物：德曲妥珠單抗；PD-1抑制劑類免疫檢查點(diǎn)抑制劑：替雷利珠單抗/納武單抗/信迪利單抗/卡瑞利珠單抗）表明，11 例患者中 4 例繼發(fā)口腔白念珠菌感染，相關(guān)不良反應(yīng)多為 CTCAE 2 級（中度，可能需要干預(yù)）；臨床采用全身口服氟康唑（50 mg/次，1次/d）聯(lián)合局部 4% 碳酸氫鈉溶液漱口（3次/d） 的抗真菌方案治療后，患者感染癥狀均在2周內(nèi)消失，早期識(shí)別并采用局部聯(lián)合全身抗真菌治療可有效控制感染、改善患者預(yù)后。證據(jù)級別：低質(zhì)量。

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

若您認(rèn)為該問題需要納入本指南，請選擇高于3分的評分。

13. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定專家小組意見，推薦口服益生菌作為預(yù)防口腔念珠菌病的措施。

證據(jù)：

①2019年發(fā)表于Nutrients (IF:5)的系統(tǒng)綜述和薈萃分析指出，口服益生菌可降低口腔念珠菌計(jì)數(shù)，具有預(yù)防口腔念珠菌病的潛在作用，8項(xiàng)RCT的分析顯示合并OR為0.53（95% CrI: 0.27–0.93）。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量

②2025年發(fā)表于Complement Med Res (無影響因子）的薈萃分析指出，益生菌可以被視為預(yù)防口腔念珠菌病的措施之一。證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量

③2025年發(fā)表于BMC Oral Health (IF:3.1)的系統(tǒng)綜述指出，益生菌可作為口腔念珠菌病的預(yù)防措施（尤其適用于無癥狀攜帶者降低定植風(fēng)險(xiǎn)、已治愈患者降低復(fù)發(fā)率）。證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

14. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定專家小組意見，推薦吸入糖皮質(zhì)激素后漱口作為預(yù)防口腔念珠菌病的措施。

證據(jù)：

①2021年發(fā)表于Int J Clin Pharm (IF:3.2) 的觀察性研究指出，吸入糖皮質(zhì)激素后漱口可作為預(yù)防口腔念珠菌病的措施。研究發(fā)現(xiàn)，在380名澳大利亞哮喘或慢阻肺患者中，曾經(jīng)歷過口腔念珠菌病的患者，更傾向于認(rèn)為漱口具有積極效果（P < 0.001）。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量

②2006年發(fā)表于Biol Pharm Bull (IF:1.7)的文獻(xiàn)指出，糖皮質(zhì)激素吸入后立即漱口可預(yù)防口腔念珠菌病。證據(jù)質(zhì)量：極低質(zhì)量

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

15. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定專家小組意見，推薦“治療口腔黏膜疾病”作為預(yù)防口腔念珠菌病的措施。

證據(jù)：

①2020年發(fā)表在《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床》的觀察性臨床研究指出，激光治療糜爛型口腔扁平苔蘚可降低念珠菌檢出率。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）

16. 基于既往文獻(xiàn)及指南制定專家小組意見，推薦“使用抗真菌藥物”作為預(yù)防特殊人群口腔念珠菌病的措施。

證據(jù)：

①2007年發(fā)表于Oral Surg Oral Med Oral Pathol (IF:1.9)的治療性研究顯示，對于尚未發(fā)生口腔念珠菌病的癌癥患者（尤其是血液腫瘤、混合性癌癥患者），推薦在治療開始時(shí)使用完全從胃腸道吸收的抗真菌藥物（氟康唑、酮康唑、伊曲康唑） 或部分吸收的藥物（咪康唑、克霉唑）。薈萃分析顯示，這些藥物相比安慰劑或不治療能顯著降低口腔念珠菌病的發(fā)生率（RR 0.47，95% CI 0.29–0.78）。不經(jīng)胃腸道吸收的藥物（如制霉菌素）未顯示明確預(yù)防效果。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量

②同一篇文獻(xiàn)表明，對于尚未發(fā)生口腔念珠菌病的HIV/AIDS患者（CD4+ ≤300 cells/mm3），可采用每日50–100 mg氟康唑、每周150–200 mg氟康唑或每日200 mg伊曲康唑，能顯著降低首次發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)（RR約0.50）。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量

③2025年發(fā)表于Lancet Infect Dis（IF:31）的全球念珠菌病診斷與管理指南顯示，對“近期腹部術(shù)后復(fù)發(fā)性胃腸道穿孔或吻合口漏者；中性粒細(xì)胞減少癥者；造血干細(xì)胞抑制者；肺移植、心臟移植、肺-心臟聯(lián)合移植及肝臟移植者均可預(yù)防性抗真菌治療?！?nbsp;證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量

重要性評分：非常不重要（1分），不重要（2分），一般（3分），重要（4分），非常重要（5分）